65 سال از زمانی که Leo Kanner برای اولین بار اوتیسم را توصیف کرده می گذرد، طی این مدت دانشمندان به دنبال کشف پاتوژنز اوتیسم بوده اند و به نتایج جالبی (به ویژه در علم ژنتیک ) دست یافته اند.
علایم اوتیسم در حداقل 60 سندرم نورولوژیک، متابولیک و ژنتیکی دیده می شود. حدوداً در10% بیماران مبتلا به این سندرم ها اوتیسم دیده می شود که در این میان علایم بیماری حتی در افراد با سندرم های مشابه هم متفاوت است. به عنوان مثال برخی از کودکان مبتلا به سندرم رت، سندرم داون،سندرم فراژیل X ،امبروپاتی جنینی ناشی از والپرات یا سرخجه، علایم اوتیسم را بروز می دهند. نتایج تحقیقات اخیر نشان داده که جهش در ژن MECP2 که در سندرم رت دیده می شود،باعث بروز علایم اوتیسم می شود.
حذف ژنوم یا مضاعف شدگی بر روی لوکوس 16p11.2 نیز می تواند باعث بروز اوتیسم غیرسندرمیک و ایدیوپاتیک شود.قبل از این مشخص شده که مضاعف شدگی در لوکوس 15q13 ( که در سندرم پرادر - ویلی و انجلمن تخریب می شود) نیز باعث ایجاد اوتیسم می شود.ناحیه ژنومی واقع در لوکوس 16p11.2 یکی از 150 منطقه شناخته شده ژنوم انسانی تحت عنوان hot spot (نقاط بحرانی ژنوم و مستعد حذف و مضاعف شدگی به طور مکرر ) است. مضاعف شدن این ناحیه خاص از ژنوم باعث افزایش احتمال کراسینگ آور نابرابر طی میوز می شود.از این رو با وجود این که DNA والدین نرمال است اما توالی موجود بین نواحی مضاعف شده در فرزندان ،دچار حذف شدگی یا مضاعف شدگی (microdeletion یا microdublication )می شود
این نوع قطعات بحرانی در ژنوم قبلاً در ناهنجاری های دریچه آئورت، اختلالات صرعی و دوقلوهای مذکر هموزیگوت با MR خفیف نیز به عنوان عوامل ژنتیکی موثر شناسایی شده اند. چنانچه بیش از 16 منطقه ژنی مضاعف شده در بازوی کوتاه کروموزوم 16 وجود داشته باشد، بازآرایی در این کروموزوم همراه با سندرم های ژنومیک مختلف از قبیل عقب افتادگی ذهنی،ناهنجاری های مادرزادی متعدد و اوتیسم خواهد بود.با توجه به این که بیشتر ژن های مضاعف شده بر روی کروموزوم 16 ،کپی هایی از ژنوم متعلق به خصوصیات گونه انسانی و مشترک بین انسان و میمون را در خود دارند،بنابراین برخی مطالعات ، از دیدگاه تکاملی به اوتیسم نگاه کرده اند و معتقدند که اوتیسم ممکن است یک بیماری نوپا (“young disease”) باشد.
حذف و مضاعف شدگی در 16p11.2 همراه با مضاعف شدگی در 15q11.2 مسئول 3-2% موارد اوتیسم است.این نواحی ممکن است همانند قله کوه یخی باشند که را ه را برای کشف سایر مناطق بحرانی و درگیر در اوتیسم هموار می کند.
